An association between successful engraftment of osteosarcoma patient-derived xenografts and clinicopathological findings.

Although osteosarcoma is a rare disease, with a global incidence rate estimated at 5.0/million/year, it is the most frequent primary bone sarcoma in children and adolescents. In translational research, the patient-derived xenograft (PDX) model is considered an authentic in vivo model for several types of cancer, as tumorgrafts faithfully retain the biological characteristics of the primary tumors. Our goal was to investigate the association between PDX formation and clinical findings of osteosarcoma patients and the ability of the model to preserve in immunocompromized mice the characteristics of the parental tumor. A fresh sample of the patient tumor obtained from a representative biopsy or from surgical resection was implanted into nude mice. When tumor outgrowths reached ~1,500mm³, fresh PDX fragments were re-transplanted into new hosts. Engraftment in mice was obtained after a latency period of 19-225 days (median 92 days) in 40.54% of the implanted samples. We confirmed the histopathological fidelity between the patient tumor and their respective established PDXs, including the expression of biomarkers. PDX take rate was higher in surgical resection samples, in post-chemotherapy surgical samples and in samples from patients with metastatic disease at presentation. In conclusion, we have shown that the osteosarcoma PDX model reliably recapitulates the morphological aspects of the human disease after serial passage in mice. The observation that more aggressive forms of osteosarcoma, including those with metastatic disease at presentation, have a higher efficiency to generate PDXs provides a promising scenario to address several unanswered issues in clinical oncology.

Cisto ósseo aneurismático parosteal / Parosteal aneurysmal bone cyst

O cisto ósseo aneurismático tem uma incidência de 0,14 a cada 100 mil indivíduos. O subtipo parosteal é o menos prevalente, representa 7% de todos. Apresentamos um paciente mas culino, 38 anos, com dor e abaulamento em braço direito havia oito meses. Diagnosticado previamente como tumor de células gigantes, teve sua lâmina revisada e então foi feito o diagnóstico de cisto ósseo aneurismático parosteal. O paciente foi tratado com infiltração intralesional de corticosteroide e calcitonina e evoluiu com melhoria clínica e radiológica já nas primeiras cinco semanas pós-operatórias.

The incidence of aneurysmal bone cysts is 0.14 cases per 100,000 individuals. Parosteal aneurysmal bone cysts are the least prevalent subtype and represent 7% of all aneurysmal bone cysts. We present the case of a 38-year-old male patient with pain and bulging in his right arm for eight months. He had previously been diagnosed as presenting giant-cell tumor, but his slides were reviewed and his condition was then diagnosed as parosteal aneurysmal bone cyst. The patient was treated with corticosteroid and calcitonin infiltration into the lesion and evolved with clinical and radiological improvement within the first five weeks after the operation.

Avaliação do efeito do tratamento quimioterápico sobre eventos celulares relacionados com a metástase no osteossarcoma / Evaluation of chemotherapy effect on cellular events related to metastasis in osteosarcoma

O osteossarcoma é o tumor maligno primário mais frequente do osso e afeta principalmente os ossos dos membros inferiores de crianças e adolescentes. Embora o tratamento quimioterápico seja realizado com a combinação de fármacos, como doxorrubicina (DOX), cisplatina (CIS) e metotrexato (MTX), os pacientes desenvolvem com frequência metástases e recidiva. A transição epitéliomesenquimal (EMT) é um processo no qual as células epiteliais sofrem alterações bioquímicas, assumindo o fenótipo de células mesenquimais, que pela maior capacidade migratória e maior potencial de invasão está relacionada com o desenvolvimento de metástases. O objetivo geral deste estudo foi investigar a ocorrência de metástase em pacientes portadores de osteossarcoma e avaliar o efeito do tratamento quimioterápico in vitro sobre processos celulares relacionados com a metástase. Especificamente, analisamos (i) o momento da ocorrência da metástase em pacientes portadores de osteossarcoma em relação ao tratamento quimioterápico; (ii) a expressão de biomarcadores de EMT (E-caderina, claudina-1, zona ocludina (ZO-1), snail, N-caderina, ß-catenina, slug e vimentina) em células primárias de osteossarcoma isoladas de seis pacientes antes e após o tratamento quimioterápico e (iii) o efeito in vitro de agentes farmacológicos utilizados em protocolos de quimioterapia do osteossarcoma sobre a expressão dos biomarcadores de EMT e sobre a migração celular em culturas primárias estabelecidas a partir de amostras tumorais. As metástases ocorreram em 57,5% dos pacientes, sendo que dentre estes em 73,7% ocorreu na vigência do tratamento quimioterápico. A identidade óssea das culturas primárias foi conferida pela expressão de osteoprotegerina. Não houve diferença na expressão dos marcadores de EMT antes e depois da quimioterapia. Embora sem significância estatística, houve redução na expressão do marcador snail, E-caderina e ZO-1. Os marcadores mesenquimais (E-catenina, slug) e epitelial (claudina-1) permaneceram estáveis ou aumentaram ligeiramente (N-caderina e vimentina) depois da quimioterapia. No experimento in vitro a maior expressão de N-caderina e de vimentina ocorreu nas células tratadas simultaneamente com todos os agentes. A maior expressão de snail e slug foi observada na exposição isolada ao metotrexato. A expressão de Ecatenina não diferiu entre os diferentes tratamentos. Embora os resultados do presente estudo não nos permitam avançar no conhecimento sobre os mecanismos que controlam e regulam a evolução clínica do osteossarcoma, acreditamos que demos o passo inicial no sentido de definir marcadores, que potencialmente possam ser utilizados na caracterização biológica das diversas variantes do osteossarcoma e, desta forma, atuar com maior precisão no acompanhamento clínico e biológico da doença

Osteosarcoma is the most common primary malignant bone tumor and affects mainly the bones of the lower limbs in children and adolescents. Although chemotherapy is carried out with a combination of drugs such as doxorubicin (DOX), cisplatin (CIS) and methotrexate (MTX), patients often develop metastasis and recurrence. Epithelial-mesenchymal transition (EMT) is a process in which epithelial cells undergo biochemical changes, assuming the phenotype of mesenchymal cell with higher migration ability and increased potential for invasion and thus, to the development of metastasis. The aim of this study was to investigate the occurrence of metastasis in patients with osteosarcoma and evaluate the in vitro effect of chemotherapy on cellular processes related to metastasis. Specifically, we analyzed (i) the time of occurrence of metastasis in patients with osteosarcoma in relation to chemotherapy; (ii) expression of EMT biomarkers (E-cadherin, claudin-1, occludin zone (ZO-1), snail, N-cadherin, ß-catenin, slug and vimentin) in isolated osteosarcoma primary cells from six patients before and after chemotherapy and (iii) the in vitro effect of pharmacological agents used in chemotherapy protocols for osteosarcoma on the expression of EMT biomarkers and on cell migration both in primary cultures established from tumor samples. Metastasis occurred in 57.5% of patients and in 73.7% it took place during chemotherapy. Bone identity of primary cultures was conferred by osteoprotegerin expression. There was no difference in the expression of EMT markers before and after chemotherapy. Although not statistically significant, there was a reduction in the expression of markers snail, E-cadherin and ZO-1. The mesenchymal markers (ß-catenin, slug) and epithelial marker claudin-1 remained stable or increased slightly (N-cadherin and vimentin) after chemotherapy. In the in vitro experiment, most N-cadherin and vimentin expression occurred in cells treated simultaneously with all agents. The greatest expression of snail and slug was observed in isolated exposure to methotrexate. The ß-catenin expression did not differ between the different treatments. Although the results of this study do not allow us to advance in the knowledge about the mechanisms that control and regulate the clinical progression of osteosarcoma, we believe that we have taken the first step to define markers that may potentially be used in the biological characterization of the different variants of osteosarcoma and thus operate with greater precision in biological and clinical monitoring of the disease

Metástase óssea: revisão da literatura / Bone metastases: literature review

Os autores sumarizam os aspectos históricos relevantes e os conceitos atuais sobre abordagem de pacientes com doença óssea metastática. Eles mostram a importância da história clínica, evolução e diagnóstico, avaliando osestudos radiológicos, cintilográficos e opções de tratamento. A conclusão é que o manuseio da mestástase óssea deve levar em conta o prognóstico e a expectativa de vida.

Osteossarcoma parosteal de escápula / Parosteal osteosarcoma of the scapula

O osteossarcoma parosteal (OSP) ocorre, predominantemente, em ossos longos, acometendo o terço distal do fêmur em cerca de 60 por cento dos casos. Relata-se um caso de OSP situado em escápula, sendo este o terceiro publicado na literatura.

Tumor de Ewing: estudo descritivo dos casos atendidos no INCA/Hospital do Câncer - período 1986 a 1994 / Ewing tumor: a descriptive study of the cases seen at INCA's/Hospital do Câncer - from 1986 to 1994

Foram estudados 63 pacientes com diagnóstico histopatológico de Tumor de Ewing, matriculados no Hospital do Câncer, no período de 1986 a 1994. Observou-se que 37 casos (59 porcento) eram do sexo masculino e 26 (41 porcento) do sexo feminino, acometendo jovens, tendo 92 porcento (58 pacientes) idade igual ou inferior a 30 anos (idade média de 19 anos). Em relação a cor da pele, 47 (75 porcento) eram brancos, 13 (21 porcento) pardos e apenas 3 (4 porcento) pretos.